Сет Макфарлейн озвучує чотирьох головних героїв серіалу:
, Брайан Гріффін, Стьюі Гріффін і Гленн Квегмайр. Макфарлейн вирішив сам озвучити цих героїв, вважаючи, що буде легше зобразити голоси, які він уже задумав, ніж це спробує хтось інший.
І я буду гавкати, як тюлень для вас I I do Peter. Я роблю Стьюї, я роблю Браяна. І я роблю Quagmire. Це ті голоси, які я озвучую для Стена і Роджера.
Джеймс Вудс не є чужим у світі Квахоґа: він озвучив себе у восьми епізодах протягом усього шоу, і який би епізод ви не вибрали, він завжди веселий.
Макфарлейн озвучує персонажів Пітера Ґріффіна, Браяна Ґріффіна, Стьюі Ґріффіна та Гленна Квегмайра; із Сетом Гріном у ролі Кріса Гріффіна та Ніла Годмена; Алекс Борштейн озвучує Лоїс Гріффін, Трішу Таканаву, Лоретту Браун і Барбару Певтершмідт; і Міла Куніс у ролі Мег Гріффін.
Через це важко сказати, скільки саме він заробляє за епізод Family Guy. Багато джерел повідомляли, що він тільки заробляє $50 000 за епізод за озвучку Пітера, Браяна, Стьюї та Квегмайра, що дуже не дотягує до $175 000 до $225 000, які заробляють інші головні актори озвучування (станом на 2014 рік).
Розуміння Стьюї Існує багато суперечок щодо того, хто з персонажів Family Guy може зрозуміти Стьюї. Про це Макфарлейн заявив в інтерв'ю в основному кожен може зрозуміти його, але вони ігнорують його або просто думають про себе «ой, який милий», коли він говорить.