Опосуми ведуть нічний спосіб життя і в основному активні вночі, їхні очі добре пристосовані до темряви. Впродовж дня, вони накопичуються в порожнинах, таких як дупла дерев, купи чагарників або простори під спорудами, побудованими людьми, але зазвичай не проводять більше кількох ночей у своєму новому домі, перш ніж рухатися далі.
Опосуми кочують і як правило, не ночують в одній і тій же зоні ночі поспіль. Вони ночують у покинутих норах, дуплах дерев, порожнистих колодах і купах чагарників. Вони залишаються активними цілий рік і не впадають у сплячку.
Зазвичай вони ведуть нічний спосіб життя і проводять день порожнисті стовбури дерев, ущелини скель, під купами чагарників або в норах. Вони відмінні скелелази і хороші плавці. Опосуми також проводять багато часу, повільно гуляючи по землі, і в результаті їх часто збивають машини.
З цих поширених видів опосумів тільки кільчастий поссум будує справжні гнізда. Кільчасті хвостики створюють тип гнізда, яке називається дрей. Дрейси здебільшого зустрічаються на згинах товстих гілок або в дуплах місцевих дерев і є зазвичай виготовляється з кори та палиць, вистелених мохом і листям.
Опосуми не сплять і доглядають 18:00 та 8:00 ранку, а більшість інших видів діяльності відбуваються між 22:00 і 8:00 ранку. Опосуми проводять решту дня, з 8:00 до 18:00, відпочиваючи або сплячи.
Опосуми — падальщики. Вони пересуваються з місця на місце в пошуках хороших джерел їжі та зручного місця для сну. є допомагає контролювати надлишок змій, гризунів і комах. Опосуми діють як маленькі пилососи, коли справа доходить до кліщів, у тому числі тих, які поширюють хворобу Лайма.